Антипсихотичні препарати, або антипсихотики, - психотропні препарати, призначені в основному для лікування психотичних расстройств- найчастіше їх називають також «нейролептиками».
Серед нейролептиків виділяють так звані типові і атипові нейролептики. Такий поділ препаратів пов'язане з їх здатністю викликати або не викликати ті чи інші побічні ефекти.
До типовим нейролептикам (Похідні фенотіазину і бутирофенону) належать: хлорпромазин (аміназин), левомепромазин (тизерцин), тріфлуперазін (тріфтазін, стелазін), флуфеназін (фторфеназін, модитен), тиопроперазин (мажептіл), тіоридазин (сонапакс, Меллер), перфеназин (етаперазин), періціазін (неулептил), галоперидол, тріфлуперідол (триседил), дроперидол та ін.
Антіпічние нейролептики (Похідні По-карболіни, дібензодіазепама і бензаміди) представлені клозапином (лепонекс, азалептин), сульпірид (еглонін, догмати) клоксазепіном (локсапін), сультопромідом (топрал), дікарбіном гідрохлоридом (карбидин).
Із застосуванням нейролептиків у 30-50% хворих спостерігається розвиток неврологічних побічних ефектів, відмінних між собою частотою виникнення, часом прояви, механізмом розвитку, клінічними симптомами і лікуванням.
Лікарська дистонія. Гостра дистонія є моторним феноменом і виникає у 5% хворих в перші дні (іноді годинник) після початку прийому нейролептиків, як правило, в середній терапевтичній дозі. Іноді вона з'являється при різкому збільшенні дози препарату або раптової скасування холінолітіков. Основними проявами дистонії є окорухові кризи (форсоване відведення очних яблук), втягнення м'язів голови і шиї (гримасничанье, відкривання рота і випинання мови, кривошия з закидання голови назад), аксіальної мускулатури тулуба (опістотонус, поперековий гіперлордоз).
Найчастіше дистонія виникає у юнаків і молодих чоловіків, а генералізована форма - у дітей. Дистонію викликає тріфлуперазін, хлорпромазин, хоча в той же час препарати можуть самі застосовуватися при лікуванні дистонії, індукованої галоперидолом. Окуломоторного кризи, спастична кривошия, тризм характерні для періціазіна і відносно рідко зустрічаються при використанні рисперидону (рисполепта).
Акатизия. Даний побічний ефект проявляється у психічному та руховому неспокої. У хворих для придушення внутрішньої напруги та дискомфорту з'являється непереборна потреба рухатися. Акатизия може розвиватися через кілька днів після призначення нейролептиків або збільшення їх дози. Найбільш часто вона виникає у жінок середнього віку.
Лікарський паркінсонізм найчастіше розвивається в результаті прийому типових потужних нейролептиків, що володіють здатністю сильно блокувати дофамінові рецептори, отже, викликати яскраво виражені екстрапірамідні розлади з маловираженим холіноблокуючу активністю. Це похідні бутирофенону (галоперидол, дроперидол, тріфлуперідол) і деякі похідні фенотіазину (хлорпромазина, флуфеназину, тріфлуперазіна).
Даний побічний ефект характеризується гіпокінезією, тремором, ригідністю в різних співвідношеннях. Маскоподібність особи, скутість рухів і мікрографія (легка ступінь паркінсонізму) спостерігаються практично у всіх хворих, які приймали нейролептики протягом декількох тижнів.
Нейролептичний паркінсонізм частіше зустрічається у жінок, ніж у чоловіків, та осіб старше 40 років. Він виникає через 2-12 тижнів після початку лікування або різкої відміни холінергічного коректора і є дозозалежним. Екстрапірамідні розлади, подібні з паркінсонізмом, можна пояснити блокуючим впливом нейролептиків на підкіркові утворення мозку (чорна субстанція і смугасте тіло, бугорная, межлімбіческая і мезокортикальной області), де локалізовано велика кількість рецепторів, чутливих до дофаміну.
Пізня дискінезія. На віддалених етапах терапії у 30% хворих спостерігається пізня дискінезія. У широкому сенсі слова під «пізньої дискінезією» розуміють будь гиперкинез, який розвивається в результаті тривалого прийому нейролептиків та інших препаратів, що блокують дофамінові рецептори, і може проявлятися акатизія, хореіформние гіперкінезом, міоклонією, пізньої дистонію. У вузькому сенсі під «пізньої дискінезією» мають на увазі, що часто зустрічається хоріоформний гиперкинез з ураженням переважно м'язів обличчя і рота, жувальними і прицмокує рухами губ і язика, гримасничанье.
Зазвичай вона розвивається після багатомісячного лікування, іноді навіть після відміни препарату, і виникає у 20% хворих, частіше похилого віку, які страждають на цукровий діабет або з органічними ураженнями мозку. Пізня дискінезія відзначається переважно у жінок і осіб, у яких раніше відзначалися нейролептические екстрапірамідні розлади.
Злоякісний нейролептичний синдром. Це важкий клінічний стан - акінето-ригідний симптомокомплекс, який характеризується гіпертермією, генералізованою м'язовою ригідністю, вегетативними розладами (блідість, пітливість, тахікардія), гіпертензією, набряком легень, пригніченням свідомості (кома), що закінчується смертю в 15-25% випадків. Синдром частіше виникає у молодих чоловіків при застосуванні препаратів пролонгованої дії і у хворих з нападоподібними формами шизофренії. Його розвитку сприяють різні порушення водно-електролітного балансу, інтеркурентних інфекція, препарати літію.
Злоякісний нейролептичний синдром - досить рідкісне ускладнення нейролептической терапії. Воно зустрічається при застосуванні хлорпромазину, галоперидолу, флуфеназін-деканоата (модитен-депо), можливо при тривалому призначенні тріфлуперазіна. Зазвичай розвивається в перші дні лікування або після різкого збільшення дози препарату.
Дисфункція вегетативної нервової системи. Багато нейролептики (хлорпромазин, тріфлуперазін, тіоридазин, флуфеназін, алимемазин, хлорпротіксен, клозапин) з боку вегетативної нервової системи викликають такі симптоми: блідість, припливи крові, сльозо- і слинотеча, пітливість, запаморочення, атропіноподібні явища за типом сухості в роті, розлади акомодації , тахікардію, запори і затримку сечі. Значно рідше вони проявляються при призначенні бенперідола, періціазіна, піпотіазін.
Внаслідок неспецифичности дії нейролептики можуть впливати на психіку хворого, і в процесі терапії може розвинутися важка депресія. Пригнічений настрій проявляється або через кілька днів, або через кілька місяців після початку лікування. Найчастіше депресивні стани викликають депо-препарати (флуфеназін), вони характерні для лікування галоперидолом, відзначаються при використанні високих доз сультоприд і в окремих випадках при застосуванні моліндола, флуспірілена (імапа), бенперідола.
Вплив на серцево-судинну систему. Застосування більшості нейролептиків може обумовлювати ортостатичну гіпотензію. Зниження АТ залежить від дози, сильніше виявляється у аліфатичних похідних, аналогів пиперидина, ніж у похідних піперазину. Механізм гіпотензії пов'язаний з блокадою 1-адренорецепторів судин. Ортостатичний колапс розвивається при застосуванні хлорпромазину, левомепромазина, тиоридазина, хлорпротиксена, сульпірид, клозапина, періціазіна, сультоприд, рисперидона, піпотіазін, тіаприд. Тяжка гіпотензія частіше зустрічається при використанні похідних бутерофенона. Розвивається при лікуванні багатьма вищенаведеними нейролептиками тахікардія є результатом рефлекторної відповіді на гіпотензію, а також проявом їх ваголітичної дії.
Вплив на шлунково-кишковий тракт і печінку. Побічні ефекти нейролептиків, пов'язані з впливом їх на органи травної системи, часто проявляються у вигляді диспептичних розладів (нудоти, блювоти, діареї, зниження апетиту), що характерно для таких препаратів: хлорпромазина, тиоридазина, флуфеназину, тиопроперазин, галоперидолу, тріфлуперідола, сультоприд і рисперидону.
Антихолінергічну дію багатьох нейролептиків сприяє зниженню моторики і секреції шлунка і кишечника і обумовлює запори (частим симптомом також є сухість у роті). Таке поєднання небажаних ефектів властиво для періціазіна, піпотіазін, левомепромазина, алімемазін, метофеназата, хлорпротиксена, бенперідола, клозапина, сультоприд.
Під дією нейролептиків (аліфатичних фенотіазинів і тіоксантінов) уражуються клітини печінки, що призводить до розвитку жовтяниці, крім перфеназін і дікарбіна гідрохлориду (рідко). Одним із суттєвих недоліків при використанні хлорпромазина є розвиток лікарського (токсичного) гепатиту, у зв'язку з чим обмежують застосування препарату при супутніх поразках печінки. У разі появи ускладнень з боку печінки необхідно відмінити терапію і змінити нейролептик.
Сечовивідна система. Нейровегетативні порушення перешкоджають скороченню м'язів сечового міхура, викликають утруднене сечовипускання. Нетримання сечі властиво нейролептикам з холіноблокуючу активністю.
Вплив на кровотворну систему. Серед побічних ефектів, пов'язаних з впливом на кров, переважають зміни її складу, які виникають після 2-3 місяців терапії нейролептиками. Наприклад, хлорпромазин викликає лейкопенію, агранулоцитоз. Хоча ці побічні явища не так часті, але становлять велику небезпеку для життя хворого. Агранулоцитоз викликають також тріфлуперазін, левомепромазин, флуфеназін, хлорпротіксен, клозапин, причому останній препарат найбільш небезпечний в цьому відношенні. Порівняно рідко агранулоцитоз буває при застосуванні тиоридазина, тиопроперазин, галоперидолу. Передбачається алергічна природа виникнення агранулоцитозу, відсутня залежність його від введеної дози препарату. Крім агранулоцитоза деякі нейролептики викликають тромбоцитопенію і анемію (тріфлуперазін), лейкопенію і гемолітичну анемію (хлорпротіксен). Хлорпромазин підвищує згортання крові та розвиток тромбофлебіту.
Вплив на водно-сольовий баланс. Порушення водно-сольового обміну, що супроводжуються затримкою води в організмі і розвитком периферичних набряків, при лікуванні нейролептиками відзначаються в рідкісних випадках (хлорпромазин, трифлуоперазин, тіоридазин, рисперидон). Поява набряків пов'язано з гіперсекрецією антидіуретичного гормона.
Вплив на ендокринну систему і обмін речовин. В результаті блокади центральних дофамінових рецепторів нейролептиками спостерігається, зокрема, підвищення в крові вмісту пролактину, що сприяє розвитку у жінок галактореи (тіоридазин, флуфеназін, тиопроперазин, галоперидол, хлорпротіксен, сульпірид, сультоприд, рисперидон). У цьому випадку лікарю необхідно відмінити препарат, призначити інший нейролептик і бромокриптин. Крім того, дані препарати викликають напруженість молочних залоз, порушення менструального циклу, що, можливо, також залежить від підвищення рівня пролактину. У чоловіків відзначається зниження рівня тестостерону в плазмі крові, що, ймовірно, сприяє розвитку імпотенції.
Терапія більшістю нейролептиків призводить до збільшення маси тіла хворих (тиопроперазин, хлорпротіксен, сульпірид, клозапин, сультоприд, рисперидон), внаслідок зниження рухової активності і підвищення апетиту. Таким хворим слід знизити дозу лікарського засобу, використовувати інший нейролептик, призначити фізичні вправи і вживати низькокалорійні продукти харчування. У той же час у таких препаратів, як моліндон, пімозид відсутній вплив на вагу тіла.
При застосуванні нейролептиків відзначається порушення центральної терморегуляції, частіше виявляється гіпертермією (трифлуоперазин, сульпірид, клозапин) і навіть гіпотермії. Остання характерна для дітей при призначенні їм великих доз галоперидолу.
Вплив на статеву функцію. Такі нейролептики, як галоперидол, тіоридазин, тиопроперазин, сульпірид, хлорпротіксен, рисперидон викликають розлади статевої функції (зниження лібідо і потенції у чоловіків), які зустрічаються досить часто. Наприклад, при використанні фенотиазинов має місце пріапізм, що вимагає хірургічного втручання. Трициклічні нейролептики, як правило, порушують ерекцію і еякуляцію. Для усунення таких побічних явищ необхідно зменшити дозу і змінити препарат.
Вплив на шкіру. З боку шкірних покривів відзначаються різні прояви побічних ефектів, характерні практично для всіх нейролептиків. Шкірні реакції включають ерітематозний дерматит, ексфоліативний дерматит, фоточутливість при застосуванні фенотіазинів. Під впливом ультрафіолетових променів утворюються цитотоксические фотопродуктов, які діють на цитоплазматичну мембрану. У хворих розвивається фоточутливість, яка нагадує сонячні опіки, а у робітників на фармацевтичних підприємствах, медсестер, що контактують з препаратами, виникає фотоконтактного дерматит та інші алергічні реакції. Хлорпромазин викликає пігментацію шкіри, оскільки збільшує вміст меланіну. Особливо така характерна пігментація виявляється у жінок. Корекція цих побічних явищ полягає в зниженні дози або відміні нейролептика, переході до іншого препарату, призначення антигістамінних засобів, захисту відкритих ділянок шкіри.
Вплив на зір. Фенотіазини і тіоксантени можуть викликати порушення зору, пов'язане з антихолінергічною дією (мідріаз, параліч акомодації). Тому не слід їх призначати хворим з вузькокутової формою глаукоми.
Всі нейролептики, особливо хлорпромазин і тіоридазин у великих дозах, накопичуються в меланінсодержащіх структурах (пігментний епітелій сітківки) і викликають токсичну ретинопатію (пігментація райдужки, зниження гостроти зору, симптом появи кольоровості, «фіолетових людей»).
Після відміни препаратів відзначається її спонтанна регресія. Помутніння рогівки і кришталика можуть бути при застосуванні хлорпромазину і хлорпротиксена, які не проходять тривалий час, навіть після припинення лікування.