Що таке меланома?

Меланома (Англ. melanoma, malignant melanoma) - Злоякісна пухлина, яка розвивається з меланоцитів - пігментних клітин, що продукують меланіни. Переважно локалізується в шкірі, рідше - сітківці ока, слизових оболонках (порожнина рота, піхва, пряма кишка). Одна з найбільш злоякісних пухлин людини, часто рецидивуюча і метастатична лімфогенним і гематогенним шляхом майже в усі органи.

Хоча меланома не є новим захворюванням, відомості про її описі в античні часи украй мізерні. Американський лікар Р. Такінгтон (Dr. Roger Turkington) Виявив ген меланоми людини. Кількість зареєстрованих нових випадків щорічно підвищується. За даними ВООЗ, щорічно у всьому світі реєструється приблизно 48 тисяч смертей, пов'язаних з меланомою.

У 1998 році в Росії було зареєстровано майже 6 тис. Нових випадків меланоми, а в середньому захворюваність становить 4,1 випадку на 100000 населення. У 2002 році в Росії було виявлено вже 6606 нових випадків меланоми шкіри. Найбільша захворюваність відзначена у віці 75-84 років.

У 2005 році в США зареєстровано 59580 нових випадків меланоми і 7700 смертельних випадків, обумовлених цією пухлиною. У програмі SEER (The Surveillance, Epidemiology, and End Results) Зазначається, що захворюваність на меланому зросла на 600% з 1950 по 2000 роки.

Фактори ризику

• Генотип - біла шкіра, світле (блакитні) очі, світле волосся та рожеві веснянки
• Наявність в анамнезі сонячних опіків. При цьому навіть ті з них (опіки), які були отримані в дитячому, підлітковому та юнацькому віці можуть зіграти фатальну роль у розвитку пухлини в наступні роки.
• Надмірне вплив ультрафіолетового випромінювання - навіть штучного в солярії.
• Синдром диспластичного невуса або атипові родимки
• Спадковість - сімейні анамнез меланоми. Порушення функції супресорів пухлинного росту, одним з яких є CDKN2A, локус хромосоми 9р21, кодує протеїни p16 і p14ARF і другий - ген CDK4 (cyclin-dependent kinase 4) З локалізацією в хромосомі 12q14.
• Невуси - За даними НДІ онкології ім. проф. Н. Н. Петрова, серед хворих з встановленим фоном для розвитку меланоми були названі такі типи невусів: складний (45%), прикордонний (34%), інтрадермально (16%), блакитний невус (3,2%). При цьому 70% невусів були розцінені як вроджені, а 30% - як придбані.
• Фактор множинності невусів (понад 50) збільшує ризик розвитку меланоми.
• Пігментна ксеродерма.
• Особистий анамнез меланоми.
• Вік старше 50 років.
• Чоловіча стать.

Відносний ризик розвитку меланоми пов'язаний з фототипу шкіри. При цьому найбільш схильні до розвитку пухлини особи з I і II фототипом і найменш з V і VI, що однак не виключає у них повністю ймовірність хвороби.

Фототипи шкіри людини

Меланома шкіри

Поверхнево-поширювана меланома, 70% випадків: як правило розвивається у жінок, характеризується горизонтальним зростанням і загалом має сприятливий прогноз Вузлова меланома (нодуляpная), 15%: частіше у чоловіків, характеризується зростанням в товщу шкіри, вважається найбільш несприятливим в плані прогнозу, типом Акролентігінозная меланома (лат. Acral Lentigo Maligna) 10%: відома і як піднігтьового меланома. Зростає також на кінчиках пальців, долонях. Зустрічається найчастіше у темношкірих осіб. Лентігінозная меланома, (лат. Lentigo Maligna, злоякісна веснянка Хатчінсона, меланоз Дюбрейля) 5%: розвивається на тлі пігментного плями (родимки), як правило на обличчі, головним чином у жінок. Характеризується горизонтальним, повільним зростанням і має найбільш сприятливий прогноз. Ахроматична меланома дуже pедко.

Інші меланоми

Лентігінозная меланома слизових оболонок - 1% від загального числа меланом. Зустрічається в порожнині носа, рота, періанальної і вульвовагинальной областях. Характеризується вираженою, нерівномірною пігментацією.

Малигнизированная меланома м'яких тканин (англ. malignant melanoma of soft parts або clear cell sarcoma) - Росте на зв'язках і апоневрозах. Зустрічається у всіх вікових групах, у тому числі у дітей і підлітків. У більшості випадків неможливо визначити макроскопічно тип невуса (родимки). Важливо, однак, вчасно помітити зміни які можуть характеризувати озлокачествление. Такими змінами будуть:

1. Почуття свербіння в області невуса.
2. Випадання волосся з його поверхні.
3. Зміна кольору.
4. Виразка.
5. Збільшення розміру.
6. Измение обрисів родимки.
7. Зникнення исчерченности шкіри в області невуса.
8. Кровотеча з його поверхні.
9. Вузлоутворенням.

Діагностика

Дерматоскопія - сама рання діагностика меланоми. Проводиться як за допомогою простої лупи, так і за допомогою дерматоскопу (епілюмінесцентного мікроскопа) робить прозорим роговий шар епідермісу. При цьому можна з високою часткою ймовірності визначити чи є невус небезпечним чи ні на підставі системи ABCDE (A - asymmetry, асиметричність родінкі- B - border irregularity, нерівний край-C - color, неоднаковий колір різних частин родінкі- D - diameter, діаметр родимки більше 6 мілліметров- E - evolving, мінливість родимки).

На сьогоднішній день розроблені комп'ютерні системи мікродермоскопіі підвищують рівень ранньої діагностики меланоми з 60% до 90%, але на жаль, часто тільки в експериментальних умовах.

• Остаточний діагноз меланоми може бути встановлений тільки після гістологічного дослідження, проведеного після тотального видалення невуса (пухлини) c достатнім захопленням здорових тканин. Передопераційна біопсія з допомогою голки або часткового видалення протипоказана, воізбежаніе поширення меланоми. Визначається глибина проростання (Clark, Breslow) І мітотичний індекс.
• ЛДГ - лактатдегідрогеназа, допомагає встановити наявність метастазів у печінку.
• Комп'ютерна томографія, магнітно-ядерний резонанс і сцинтиграфія (радіоізотопне дослідження) c ізотопом фосфору застосовується для виявлення метастазів у лімфовузли та інші органи

Пухлина метастазує лімфогенним і гематогенним шляхом. Клітини пухлини, поширюючись по лімфатичних судинах, утворюють перші метастази в регіонарних лімфатичних вузлах. Гематогенним шляхом (по кровоносних судинах) відбувається метастазування в печінку, легені, кістки, головний мозок

Мікростадіі по Clark, 1967.

• Рівень I: всі пухлинні клітини знаходяться в епідермісі, до базальної мембрани.
• Рівень II: клітини пухлини инфильтрируют сосочковий шар дерми.
• Рівень III: пухлина досягає межі між сосочковим і сітчастим шарами дерми.
• Рівень IV: пухлинні клітини виявляються в сітчастому шарі дерми.
• Рівень V: пухлина проростає в жирову клітковину.

Стадії по Breslow, 1970.

• Тонка: глибина інвазії менше 0,75 міліметрів.
• Проміжна: глибина інвазії 0,76-3,99 міліметрів.
• Товста (глибока): глибина інвазії більше 4 міліметрів.

Класифікація за системою TNM

Первинна пухлина (Т):

• Tis - меланома in situ;
• T1a - меланома товщиною le- 1 міліметр, рівень Clark II-III, без виразки;
• T1b - меланома товщиною le- 1 міліметр, рівень Clark IV-V або з виразкою;
• T2a - меланома товщиною 1,01 - 2,0 міліметра без виразки;
• T2b - меланома товщиною 1,01 - 2,0 міліметра з виразкою;
• T3a - меланома товщиною 2,01 - 4,0 міліметра без виразки;
• T3b - меланома товщиною 2,01 - 4,0 міліметра з виразкою;
• T4a - меланома товщиною> 4,0 міліметрів без виразки;
• T4b - меланома товщиною> 4,0 міліметрів з виразкою.

Регіонарні лімфовузли (N):

• N0 - метастази в регіонарні лімфатичні вузли відсутні;
• N1 - метастаз в 1 лімфовузол;
• N1А - визначається тільки мікроскопічно;
• N1b - видно неозброєним поглядом;
• N2 - метастази в 2-3 лімфовузла;
• N2a - визначається тільки мікроскопічно;
• N2b - видно неозброєним поглядом;
• N2c - супутникові * або транзиторні метастази;
• N3 - метастази в 4 лімфовузла, транзиторні або супутникові метастази.

Віддалені метастази:

• M0 - віддалені метастази відсутні;
• M1a - метастази в шкіру, навколишні тканини або віддалені лімфовузли;
• M1b - метастази меланоми в легені;
• M1c - віддалені метастази c підйомом ЛДГ (Лактатдегідрогеназа).

Рецидив меланоми (R):

• R0 - відсутність рецидиву;
• R1 - мікроскопічний рецидив;
• R2 - макроскопічний рецидив.

* Дрібні 0,05 мм. в діаметрі вогнища, образуюшіеся в дермі навколо головної пухлини.

В даний час застосовуються такі методи лікування меланоми:

• Хірургічне лікування. Як для первинної пухлини, так і для лікування рецидивів. Виконується висічення пухлини. Пухлину видаляють разом з прилеглим ділянкою зовні незміненої шкіри-залежно від стадії на відстані від 1 см. До 2-3 см. Разом з пухлиною видаляють підшкірну клітковину до апоневрозу або фасції підлягає м'язи з подальшою пластикою. Видалення самої фасції - спірний момент і не визнається деякими авторами. При позитивних лімфовузлах проводиться їх резекція.
• Mohs хірургія (Frederick Mohs) - хірургічні втручання під контролем мікроскопа для збільшення ефективності при операціях з приводу пухлин шкіри.
• Імунотерапія - інтерферон-альфа (IFN-A), інтерлейкін-2 (IL-2) і гранулоцитарно-макрофагальний колониестимулирующего фактор (GM-CSF). Дослідження, виконане Східної кооперативної онкологічної групою (ECOG), показало, що застосування інтерферону-альфа-2b в максимально переносимих дозах забезпечує значне подовження безрецидивного періоду та загальної виживаності в порівнянні з відсутністю ад'ювантної терапії.
• Променева терапія. Сумарна вогнищева доза - 4000-4500 радий. Оптимальна сумарна доза - 10000 радий.
• Регіонарна і системна хіміотерапія при генералізації процесу: дакарбазін (DTIC), кармустин (BCNU), ломустін (CCNU), цисплатин, тамоксифен, циклофосфан та ін.
• Досліджується генна терапія спрямована на впровадження супресорів пухлини p53 гена, p16INK4a, інактивація сигнального онкогенного шляху - ras, - c-myc і т. д.

Можливі:

• Кріодеструкція
• Лазерна деструкція
• Фотодинамічна терапія

Джерела та додаткова інформація:

• Меланома - стаття у Вікіпедії;
• Меланома.ру - все про меланоми і раку шкіри;
• Родінка.ру - все про новоутворення шкіри;
• Семья.ру - про хвороби: що таке меланома?

Додатково:

• Чи можна видаляти родимки?
• Що таке невус (родимка)?
• Що таке рак шкіри?